Antiretrovirális terápia - az áttöréses HIV-kezelés magyarázata

Jogi nyilatkozat

Ha bármilyen orvosi kérdése vagy aggálya van, kérjük, forduljon orvosához. Az Egészségügyi útmutatóról szóló cikkeket szakértők által áttekintett kutatás és az orvosi társaságoktól és kormányzati szervektől származó információk támasztják alá. Ezek azonban nem helyettesítik a szakmai orvosi tanácsot, a diagnózist vagy a kezelést.




1987-ben az AZT (zidovudin) gyors nyomon követését az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) jóváhagyási folyamata követte. Ennek során ez lett az első gyógyszer, amelyet emberi immunhiányos vírus (HIV) kezelésére alkalmaztak. Az AZT-t korábban az 1960-as években fejlesztették ki potenciális rákellenes gyógyszerként, de amikor nem volt hatékony, többnyire megfeledkeztek róla. Aztán az 1980-as évek szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) járványának hevében újra felszínre került, miközben a kutatók megpróbáltak bármit megtalálni, ami hatékony lehet a HIV ellen. Az AZT II. Fázisú vizsgálata után 1986-ban etikai okokból megállt (Broder, 2010). 1/145 haláleset volt a kezelési csoportban, szemben a 19/137 halálesettel a placebo csoportban. Mint ilyen, nem volt etikus a gyógyszert az AIDS-ben szenvedő személyektől visszatartani, és az AZT-t megengedték, hogy kezelési céllal alkalmazzák. A vizsgálat eredményeit és az AZT tényleges hatékonyságát azóta megkérdőjelezték - bár a mai napig használják egyesek HIV-kezelésének részeként. Abban az időben azonban a gyógyszer nem csupán kezelést jelentett - ez a remény szimbóluma volt.

Vitals

  • A HIV-kezelés jobb életminőséghez vezethet egy HIV-pozitív egyén számára, és megakadályozhatja a vírus terjedését.
  • Tucatnyi gyógyszer alkalmazható a HIV kezelésére. Nagyjából hét osztályba sorolhatók, amelyek mindegyike a HIV életciklusának más részén hat.
  • Amikor ezeket a gyógyszereket kombinációban alkalmazzák a HIV elleni küzdelemben, antiretrovirális terápiának (ART) hívják.
  • A HIV-re jelenleg nincs gyógyszer. A megfelelő kezelés azonban azt eredményezheti, hogy az egyén hat hónapon belül kimutathatatlan vírusterhelést kap.
  • Ha valakinek kimutathatatlan HIV-je van, nem képes szexuális kapcsolat útján másnak átadni a vírust.


Az orvostudomány hosszú utat tett meg 30 év alatt. Ma már tucatnyi gyógyszer alkalmazható a HIV kezelésére. Ezeket a gyógyszereket nagyjából hét osztályba sorolják, amelyek mindegyike a HIV életciklusának más részén hat. Amikor ezeket a gyógyszereket kombinációban alkalmazzák a HIV elleni küzdelemben, antiretrovirális terápiának (ART) hívják. A kombinált antiretrovirális terápia (cART) és a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) kifejezéseket néha használják.

A HIV kezelése kritikus fontosságú. Enélkül a HIV végzetes diagnózis. Ezzel a HIV-pozitív személyek várható élettartama megközelíti azokét, akik nem rendelkeznek HIV-vel. És bár a HIV-re továbbra sem lehet gyógyítani, a HIV megfelelő kezelése kimutathatatlanná teheti az egyén vírusterhelését. Ez azt jelenti, hogy megfelelő gyógyszerekkel és idővel a vírus mennyisége az ember vérében olyan alacsonyakká válhat, hogy a laboratóriumi vizsgálatok már nem képesek kimutatni. Ha valakinek kimutathatatlan HIV-je van, nem képes szexuális kapcsolat útján másnak átadni a vírust. A HIV terhesség, szülés, szülés és szoptatás útján történő átadásának esélye szintén jelentősen csökken. A HIV kezelése ezért fontos, mert jobb életminőséghez vezethet egy HIV-pozitív egyén számára, és segíthet megakadályozni a vírus terjedését.







Hirdetés

Több mint 500 generikus gyógyszer, havonta 5 dollár





Váltson a Ro gyógyszertárra, hogy receptjeit havonta 5 dollárért töltse ki (biztosítás nélkül).

Tudj meg többet

Mi a HIV? Mi az AIDS?

A HIV az emberi immunrendszert megfertőző vírus. Leggyakrabban a Szaharától délre fekvő Afrikában található meg, de az Egyesült Államokban az 1980-as években kezdett nagy számban megjelenni, különösen a férfiakkal szexuális kapcsolatban álló férfiaknál (MSM). A HIV mindenkit megfertőzhet, beleértve a nőket és a csecsemőket is.

A HIV-fertőzés jellemzően szexuális érintkezés útján terjed (anális szex, orális szex és hüvelyi szex) szexuális úton terjedő fertőzésként (STI). Ám anyáról gyermekre is átadható terhesség és szoptatás alatt, vagy fertőzött vérrel való érintkezés útján, például tűk megosztásával intravénás kábítószer-használat során. A kezdeti HIV-fertőzés influenzaszerű betegséget okoz, amelyet általában láz és nyirokcsomók duzzanata jellemez, de tünetmentes is lehet. Miután a test leküzdi a kezdeti fertőzést, a HIV krónikus fázisba kerül, az úgynevezett klinikai látencia, ahol a vírus szintje a testben lassan ismét emelkedik.

A HIV megfertőzi az immunrendszer CD4 + T-sejtjeit. A vírus szintjének emelkedésével a CD4 sejtek száma csökken. Kezelés nélkül a HIV előrehaladhat, ami körülbelül tíz év alatt csökkenti a CD4 számát. Amikor a CD4 száma<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.





Mit csinál a HIV a testben?

A HIV kezelésére használt gyógyszerek megértéséhez először is hasznos megérteni, hogy a HIV hogyan fertőzi meg a sejteket, és a szaporodásának lépésein:

  1. Megkötés vagy kötődés: A HIV kötődik a CD4 + T-sejt receptoraihoz. Ezt úgy teszi meg, hogy a CD4 receptorhoz és a CCR5 vagy CXCR4 receptorhoz kapcsolódik.
  2. Fúzió: A HIV körüli membrán összeolvad a CD4 sejt membránjával, lehetővé téve a HIV bejutását a sejtbe.
  3. Fordított transzkripció: A reverz transzkriptáz nevű HIV enzim a HIV genetikai kódját másolja az RNS-ből a DNS-be.
  4. Integráció: Az integráz nevű HIV enzim beépíti a HIV DNS-t a gazdasejt DNS-ébe.
  5. Replikáció: A gazdasejt beolvassa a HIV DNS-t, átmásolja azt HIV RNS-be. Ezután leolvassák a HIV RNS-t, létrehozva a HIV fehérjéket.
  6. Összeállítás: A HIV RNS és a HIV fehérjék a gazdasejt felszíne felé mozognak, és a HIV nem fertőző formájává alakulnak össze.
  7. Bimbózás és érés: Az új HIV-részecskék elhagyják a gazdasejtet, és az úgynevezett proteáz segítségével tovább érnek. Ez a vírust ismét fertőzővé teszi.

Mi a HIV kezelése?

Jelenleg hét olyan gyógyszercsoport létezik, amelyek felhasználhatók a HIV kezelésére. Minden osztály a HIV életciklusának más részét veszi célba.

A hét osztály a HIV-gyógyszerek száma a következő (AIDSinfo, 2019):





  • CCR5 antagonisták: Ezek a gyógyszerek blokkolják a sejtfelszín CCR5 receptorait. Ez megakadályozza a CCR5-függő HIV bejutását a sejtbe. Jelenleg egyetlen jóváhagyott CCR5 antagonista gyógyszer létezik, az úgynevezett maraviroc.
  • A kötődés utáni inhibitorok: Ezek a gyógyszerek blokkolják a HIV bejutását a sejtbe a kötődést követően. Az egyetlen kötés utáni gátlót ibalizumab-uiyk-nak hívják, és intravénásan alkalmazzák azoknak, akiknek többféle gyógyszerrel szemben rezisztens vírusuk van.
  • Fúziós inhibitorok: Ezek a gyógyszerek kötődnek a HIV-hez, megakadályozva a fúziót a CD4 sejtekkel. Az egyetlen jóváhagyott fúziós inhibitor az enfuvirtid, amely egy injekció naponta kétszer.
  • Nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k): Ezek a gyógyszerek blokkolják a reverz transzkriptáz működését, megakadályozva a HIV RNS átalakítását HIV DNS-be. Ebbe az osztályba több gyógyszer tartozik, ezeket általában párban adják be. Az AZT egyfajta NRTI.
  • Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI): Ezek a gyógyszerek blokkolják a reverz transzkriptázt, megakadályozva a HIV RNS átalakulását HIV DNS-vé. Ebben az osztályban több gyógyszer is létezik.
  • Integráz szál transzfer inhibitorok (INSTI): Ezek a gyógyszerek blokkolják a HIV DNS beillesztését a gazdasejt DNS-ébe, ami lehetővé teszi, hogy a vírus nem másolható.
  • Proteázgátlók (PI): Ezek a gyógyszerek blokkolják a proteáz működését, amely a nem fertőző új HIV-t fertőző érett HIV-vé változtatja. Ezeket a gyógyszereket farmakokinetikai fokozóként ismert más típusú gyógyszerekkel kell együtt adni, amelyek növelhetik hatékonyságukat.

Sok ilyen gyógyszerből kombinációs tablettákat készítettek, amelyek két vagy három különböző gyógyszert tartalmaznak. Ez növelheti a gyógyszerek betartását a betegek körében.

Javasoljuk, hogy mindenki a diagnózis után a lehető leghamarabb kezdje meg a HIV-gyógyszeres kezelést. Ez függetlenül attól, hogy egy személy a fertőzés akut stádiumát, a fertőzés krónikus stádiumát vagy AIDS-et tapasztal-e. Egy tanulmány amely a kezelés azonnali megkezdését vizsgálta, amikor a CD4> 500 sejt / mm3, szemben a kezelés elhalasztásával, amíg a CD4 ≤350 sejt / mm3 azt találta, hogy a korábbi kezelés jobb kimenetellel járt (The Insight, 2015). Az újabb HIV-gyógyszerek jobb mellékhatásokkal rendelkeznek, ami azt jelenti, hogy könnyebben tolerálhatók. A HIV-kezelés azonnali megkezdésének előnyei ezért meghaladják a legtöbb ember kockázatát.

A HIV kezdeti kezelése tipikusan két NRTI-t és egy INSTI-t tartalmaz, de lehet két NRTI is, egy NNRTI-vel vagy egy PI-vel, emlékeztetővel párosítva. Ezt általában tripla terápiának nevezik, mert három gyógyszert szednek. 2019-ben az FDA jóváhagyta az első két gyógyszeres kezelést, amely bizonyos olyan betegek kezelésére szolgál, akik még nem kezelték magukat (még soha nem részesültek ART-ban) (FDA, 2019). Ez a kezelés dolutegravirból, egy INSTI-ből és lamivudinból, egy NRTI-ből áll.

Nem mindenki HIV-fertőzésben részesül azonos kezelésben. Noha számos bevett kezelési rend létezik, az a tény, hogy pontosan mely gyógyszerekkel kezdik a betegeket, egyéni tényezőkre vezethetők vissza, például az tolerálhatóság, a gyógyszerkölcsönhatások, más egészségügyi állapotok jelenléte, költség és kényelem szempontjából. Továbbá, miután diagnosztizálták a HIV-t, meg kell vizsgálni az egyének gyógyszerrezisztenciáját. Ez egy módja annak, hogy teszteljék az embert megfertőző specifikus HIV-t annak megállapítására, hogy a HIV kialakult-e rezisztenciát bármely gyógyszerrel szemben. Ezek az eredmények irányíthatják a kezdeti kezelést. Lehetséges az is, hogy a gyógyszerekkel szembeni ellenállás idővel kialakul, ezért előfordulhat, hogy valakinek módosítania kell a szedett gyógyszereket, ha abbahagyják a munkát (még akkor is, ha eleinte hatékonyak voltak). Gyógyszerrezisztencia akkor fordulhat elő, ha elhagyja a gyógyszereket, vagy nem az előírt módon szedi őket, mert ez lehetővé teszi a vírus szaporodását. Ezért, miután elkezdte a HIV-gyógyszerek szedését, fontos, hogy továbbra is szedje azokat, hacsak az egészségügyi szolgáltató nem utasítja. Ha többet szeretne megtudni arról, hogy milyen kezelési rend lehet a legjobb az Ön számára, beszéljen orvosával.

Mi az AIDS kezelése?

Az AIDS kezelése megegyezik a HIV kezelésével, és a leghatékonyabb gyógyszerek kiválasztására támaszkodik a fenti felsorolásból, mint az ART. Ha a beteg továbbra is megfelel a kezelésnek, soha nem fordulhat elő AIDS. Egyesek azonban nem részesülnek kezelésben, nem ragaszkodnak a kezeléshez, vagy kezelés-rezisztens HIV-formájuk van. Ebben az esetben a CD4 szintje tovább csökken.

Az AIDS-re jellemző a CD4 sejtszám<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Egyéb betegségek oltást vagy profilaxist igényelhetnek: kokcidioidomikózis, hepatitis A, hepatitis B, hisztoplazmózis, humán papillomavírus (HPV), influenza, malária, Mycobacterium avium komplex (MAC), tuberkulózis, strep, szifilisz, talaromycosis, toxoplazmózis és varicella-zoster vírus ( VZV) (AIDSinfo, 2019).





Van-e gyógyszer a HIV-re?

Mindezek a gyógyszerek ellenére jelenleg nincs gyógymód a HIV ellen. A megfelelő kezelés azonban azt eredményezheti, hogy az egyén hat hónapon belül kimutathatatlan vírusterhelést szenved, ami jelentős lépés a helyes irányba az egyén egészsége, valamint a vírus terjedésének megakadályozása érdekében.

Most, ha az elmúlt tíz évben figyelt a hírekre, láthatta a címsorokat, amelyek szerint két ember gyógyult meg a HIV-ből. 2008-ban bejelentették, hogy valaki, akit berlini betegnek neveznek, meggyógyult. 2019-ben pedig hasonló bejelentést tettek a londoni betegről. Mindkét beteg olyan személy, akinek korábban diagnosztizálták a HIV-t. HIV-jükről azonban állítólag remisszióban van, ami azt jelenti, hogy a szervezetben nincs vírus jele annak ellenére, hogy már nem szednek HIV-gyógyszert. Funkcionálisan meggyógyulnak.

Mindkét beteg gyógyításának útja összetett volt. Mindketten ART terápiában részesültek, és végül mindkettőnél kialakult a vérrák egy formája - leukémia a berlini páciensnél és limfóma a londoni páciensnél. Mindkettőjük kemoterápián esett át, de végül rákuk kezelésére őssejtekkel végzett csontvelő-transzplantációt igényeltek. Mindkét esetben a kiválasztott donor a CCR5 receptor mutációjával, CCR5-delta 32 néven ismert mutációval rendelkezett. Ez a mutáció rezisztenssé teszi a sejteket a HIV ellen. Ennek eredményeként a transzplantáció után mindkét beteg rezisztenssé vált a HIV ellen.

Ez a két eset bizonyosan jó hír volt, de nem valószínű, hogy ez a kezelési módszer valaha is általánosítható lenne a nyilvánosság számára. Mindkettőnek nagyon bonyolult kezelési előzményei voltak, és a csontvelő-átültetés rendkívül kockázatos lehet, és saját szövődményekkel járhat. Bár ez azt jelenti, hogy még mindig nincs mindenki számára elérhető gyógymód, ez a két eset legalább nyújt némi betekintést a HIV jövőbeli kezelésére.

Mi az a PrEP? Mi az a PEP?

A PrEP és a PEP módszerek a HIV-fertőzés megelőzésére HIV-negatív embereknél. A PrEP az expozíció előtti profilaxist, a PEP pedig az expozíció utáni profilaxist jelenti.

A PrEP javallt azok számára, akiknek nagy a kockázata a HIV megszerzésében. Ez magában foglalja azokat a HIV-negatív személyeket, akiknek HIV-pozitív partnere van, MSM-t, injekciós droghasználókat, és másokat, akik magas kockázatú szexuális magatartást tanúsítanak (például óvszer nélküli szexet folytatnak olyan emberekkel, akik nem ismerik HIV-státuszukat). A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC) szerint a PrEP napi bevétele 99% -kal csökkentheti a HIV szexuális érintkezés útján történő megszerzésének esélyét. A PrEP-t minden nap legalább húsz napig kell szedni, hogy felépüljön a testben és maximálisan hatékony legyen. Jelenleg a Truvada az egyetlen gyógyszer, amely elérhető PrEP-ként. A Truvada két gyógyszer kombinációja, amely a HIV-fertőzés kezelésére is használható, ha egy harmadik gyógyszerrel együtt alkalmazzák. Jelenleg klinikai vizsgálatok is folynak annak értékelésére, hogy a Truvada mellett más gyógyszerek is alkalmazhatók-e PrEP-ként.

A PEP azok számára ajánlott, akik nemrégiben voltak kitéve HIV-nek. A PEP vészhelyzetekre szolgál, és nem alkalmazható rendszeresen a HIV-fertőzés megelőzésére. A lehetséges HIV-expozíció magában foglalja a tűszúrás sérüléseit és a nem védett nemi életet ismeretlen HIV-státussal rendelkező egyénnel. A hatékonyság érdekében a PEP-et a lehető leghamarabb és 72 órán belül el kell kezdeni. Ezután négy hétig szedik. A PEP nem 100% -ban hatékony, de ha elég hamar elindul, csökkentheti a HIV megszerzésének esélyét.

Mennyi a várható élettartama annak, akinek diagnosztizáltak HIV-fertőzést?

Kezelés nélkül annak a személynek a várható élettartama, akinél HIV-fertőzést diagnosztizáltak, attól függ, hogy a betegség mennyire előrehaladt a diagnózis idején. Egyes személyeknél akut (vagy kezdeti) fertőzés tünetei jelentkezhetnek, és tudhatják, hogy ki voltak téve a vírusnak. Ezért a betegség megszerzéséhez nagyon közel diagnosztizálhatók. Más esetekben a HIV tünetmentes lehetett, vagy a tünetek észrevétlenek maradhattak, amíg az egyén már nem szenved AIDS-ben és AIDS-szel összefüggő betegségben nem részesült. E széles skála miatt a HIV-vel diagnosztizált és kezelés nélkül járó személyek várható élettartama néhány hónaptól tíz évig terjedhet.

Nagyon más a történet azok számára, akik kezelést kapnak, és továbbra is megfelelnek a gyógyszereknek és az utólagos megbeszéléseknek. Míg a HIV-pozitív egyének várható élettartama még mindig rövidebb, a HIV-nélküli egyének várható élettartama közeledni kezd. A pontos prognózis személyenként eltérő, és számos tényezőtől függ, mint például az egészségügyi ellátáshoz való hozzáférés, a kezelésre adott válasz és más egészségügyi állapotok jelenléte.

Mennyire könnyű HIV-kezelést kapni szerte a világon?

Jó hír az összes információról, hogy létezik kezelés. Az egészségügyi ellátáshoz hozzáférő személyek számára a HIV egész életen át tartó kezeléssel jól kezelhető, és az életminőség jelentősen javulhat.

A HIV-kezelés azonban nem mindenhol elérhető a világon. Vannak korlátozások, például földrajz, az egészségügyi rendszerhez való hozzáférés, a költségek vagy az élet olyan országban, ahol a HIV / AIDS továbbra is erősen megbélyegzett. A közös Az ENSZ HIV / AIDS programja (UNAIDS) becslések szerint 2018-ban a HIV-fertőzöttek 79% -a tudta az állapotát, az állapotukat ismerők 78% -a hozzáfér a kezeléshez, és a kezelésben részesülők 86% -ának volt vírusszuppressziója (UNAIDS, 2019). Nyilvánvaló, hogy van még mit javítani a tesztekhez és a kezeléshez való hozzáférés tekintetében. Az UNAIDS jelenleg egy 90-90-90 gól , e három százalék 90% -ra emelésére összpontosított 2020-ig (UNAIDS, 2017).

Hivatkozások

  1. AIDSinfo. (2019. június 24.). HIV-kezelés: az FDA által jóváhagyott HIV-gyógyszerek. Lekért https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. AIDSinfo. (2019, november 21). Útmutató az oportunisztikus fertőzések megelőzéséhez és kezeléséhez HIV-ben szenvedő felnőtteknél és serdülőknél: 1. táblázat: Profilaktika az oportunisztikus betegség első epizódjának megelőzésére. Lekért https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broder, S. (2010). Az antiretrovirális terápia fejlesztése és hatása a HIV-1 / AIDS járványra. Vírusellenes kutatás, 85 (1), 1–18. doi: 10.1016 / j.vírusellenes.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. Az INSIGHT START vizsgálati csoport. (2015). Antiretrovirális kezelés megkezdése korai tünetmentes HIV-fertőzésben. New England Journal of Medicine, 373 (9), 795–807. doi: 10.1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Az Egyesült Nemzetek HIV / AIDS elleni közös programja (UNAIDS). (2017. január 1.). 90-90-90: kezelés mindenki számára. Lekért https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Az Egyesült Nemzetek HIV / AIDS elleni közös programja (UNAIDS). (2019). Globális HIV és AIDS statisztikák - 2019 tájékoztató. Lekért https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. (2019. április 8.). Az FDA jóváhagyja az első két gyógyszer teljes kezelését a HIV-fertőzött betegek számára, akik soha nem részesültek antiretrovirális kezelésben. Lekért https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Többet látni